【ASCO2014】何志嵩谈生化复发前列腺癌ADT时机研究

50届美国临床肿瘤学会年会(ASCO2014)将于当地时间2014530日—63日在美国芝加哥召开。

北京大学第一医院的何志嵩教授点评了摘要号#5003的研究——对PSA检测出的复发前列腺癌患者延迟雄激素剥夺治疗(ADT)显示较安全:该研究对仅凭PSA升高检测出前列腺癌复发时,激素治疗的时机策略提供了新的数据。延缓ADT治疗改善了男性重要的生活质量,例如避免了激素治疗常见的副作用——性功能障碍和面部潮热。

前列腺根治性治疗术后的单纯PSA复发(也称生化复发,biochemicalrecurrenceBCR)往往较临床复发早数月至数年。来自JAMA上报告的JohnHopkins医院的数据发现,在一组1997例根治性前列腺切除术后患者中,304例发生BCR,从PSA升高到出现临床转移的中位时间为3年,而从发生转移到患者死亡的中位时间为5年。内分泌治疗是晚期前列腺癌最经典、常用和有效的治疗措施。但是由于缺乏高等级的文献证据支持,在目前的各临床指南中,对于前列腺癌根治性治疗(包括根治性放疗)术后发生的BCR是否应该立即采取内分泌治疗,都没有明确的推荐。那么今年asco年会上将要报告的“ImmediateversusdeferredinitiationofandrogendeprivationtherapyinprostatecancerpatientswithPSA-onlyrelapse.”有可能会是改变这种局面吗?

在这项研究中,来自CaPSURE数据库中的2022例前列腺癌根治性治疗术(其中31.8%的患者接受的是放疗)后单纯PSA升高的患者被分为:即刻治疗组—3个月内开始内分泌治疗;延迟治疗组—2年后或是因发生转移、出现症状及PSA倍增快开始治疗。BCR后的中位随访时间为53.2个月。统计后发现,即刻治疗比较于延迟治疗的全因死亡风险比为1.06(95%CI:0.59to1.89),预期5年总生存分别为87.2%85.1%。得出的结论是,即刻内分泌治疗很少或没有(littleorno)生存获益。

前列腺癌根治性治疗后的PSA升高是令国内患者们极为恐惧和担忧的事情,而绝大多数的国内泌尿外科医生也会在患者出现BCR后立刻采取包括内分泌治疗在内的多种挽救性治疗措施。在中华医学会泌尿外科分会制定的《中国前列腺癌诊治指南》中推荐:对于根治切除术后的BCR在“出现临床转移前接受ADT可以延迟发展到临床转移时间”;而对于放疗后发生的BCR“有证据表明,早期内分泌治疗的效果优于延迟内分泌治疗。”虽然ASCO的研究者得出了BCR后延迟内分泌治疗可能是安全的结论,有助于减轻患者和医生对延迟治疗的担忧。但该研究也存在两项明显的缺陷:(1)数据来自于回顾性研究,对于治疗方式多样的前列腺癌,可以导致产生偏倚的因素太多;(2)前列腺癌患者的总生存期较长,2012ASCO会议上报告的SWOG9346研究中转移性前列腺癌患者的总生存在5.1年以上,而本研究的中位随访时间只有53.2月,对于有较高5年生存率的前列腺癌患者而言很可能观察不出差异。因此本研究的结果尚难以改变目前国内BCR后早期开始内分泌治疗的现状。

应该说我本对这项研究结果的期待远大于作为大会报告之一的另一项研究(注:InterimresultsfromarandomizedphaseIIIclinicaltrialevaluatingthesurvivalbenefitofaddingchemotherapytoinitialhormonetherapyforpatientswithmetastaticprostatecancer,因为这在国内的临床中更有需求。但是,该研究的回顾性设计令我失望,因此我认为结论的价值有限。

(转载自医学论坛网)



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